Im Jahr 1634 ging das Schloss mitsamt dem Herrschaftsgebiet als Belohnung für seine Hilfe bei der Beseitigung Wallensteins in den Besitz des italienischen Adligen Ottavio Piccolomini de Arragona über. Der damals 35-jährige Ottavio hatte bereits einen langen Militärdienst hinter sich, in dem er reichhaltige Kriegserfahrungen gesammelt hatte. Mit siebzehn Jahren trat er in die Armee ein, nahm an der Schlacht am Weißen Berg teil und wurde später Kommandeur der Leibgarde Waldsteins. In der Schlacht bei Lützen töteten Ottavios „schwarze Reiter“ den schwedischen König Gustav II. Adolf. Mit seinen militärischen Erfolgen ging auch ein gesellschaftlicher Aufstieg einher, und Ottavio wurde für seine Verdienste zunächst in den Grafenstand erhoben, für den Sieg über die französische Armee bei Thionville im Jahr 1639 vom spanischen König Philipp IV. mit dem Herzogtum Amalfi belohnt und 1643 mit dem Orden vom Goldenen Vlies ausgezeichnet. Gegen Ende des Krieges stand er an der Spitze der kaiserlichen Truppen in Böhmen. Nach den diplomatischen Verhandlungen über die Bedingungen des Westfälischen Friedens, an denen er als kaiserlicher Bevollmächtigter teilnahm, krönte er schließlich seine erfolgreiche Karriere mit dem Erwerb des erblichen Titels eines Reichsfürsten. Er war auch Träger des Ordens der Ritter des Heiligen Stephan von Pisa. Die Familie Piccolomini besaß das Anwesen bis 1783, und unter ihrer Herrschaft erhielt das Schloss im Wesentlichen sein heutiges Aussehen.